El Dr. Rohit Loomba, director del Centro de Investigación de la enfermedad del Hígado Graso no alcohólico de la UC San Diego y director de hepatología de la Facultad de Medicina de la UC San Diego
SAN DIEGO, CALIFORNIA, EE.UU./ DIARIO DE SALUD.- Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego anunció avances prometedores en la lucha contra la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), una enfermedad hepática relacionada con la obesidad y la diabetes tipo 2 que puede evolucionar silenciosamente hacia cirrosis, insuficiencia hepática o cáncer de hígado.
El hallazgo fue publicado en la revista científica The Lancet y se centra en un tratamiento experimental denominado ION224, diseñado para bloquear directamente la producción y acumulación de grasa dentro del hígado.
Según los investigadores, el fármaco actúa inhibiendo una enzima conocida como DGAT2, responsable de ayudar al hígado a producir y almacenar grasa. El exceso de grasa hepática es considerado uno de los principales detonantes de inflamación, cicatrización y daño progresivo del órgano.
“Este estudio supone un avance fundamental en la lucha contra la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica”, afirmó el doctor Rohit Loomba, investigador principal del estudio y jefe de la División de Gastroenterología y Hepatología de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego.
“Al bloquear la DGAT2, interrumpimos el proceso de la enfermedad en su origen, deteniendo la acumulación de grasa y la inflamación directamente en el hígado”, explicó el especialista.
A diferencia de otros tratamientos que se enfocan principalmente en la pérdida de peso, los científicos destacaron que ION224 mostró beneficios hepáticos incluso en pacientes que no experimentaron cambios significativos en su peso corporal.
El ensayo clínico de fase IIb incluyó a 160 adultos diagnosticados con esteatohepatitis no alcohólica y fibrosis hepática de leve a moderada en Estados Unidos. Los participantes recibieron inyecciones mensuales del medicamento o placebo durante 51 semanas.
Los resultados mostraron que aproximadamente el 60 % de los pacientes tratados con la dosis más alta registraron mejoras importantes en la salud del hígado frente al grupo placebo.
Los investigadores también indicaron que el medicamento fue bien tolerado y no produjo efectos secundarios graves relacionados con aumentos peligrosos de triglicéridos, una complicación observada en otros tratamientos similares.
La comunidad científica considera especialmente relevante este hallazgo porque es la primera vez que una terapia antisentido dirigida contra la enzima DGAT2 demuestra capacidad para mejorar inflamación y fibrosis hepática en pacientes con MASH.
La enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica afecta actualmente a millones de personas en el mundo y está estrechamente vinculada al aumento de la obesidad y la diabetes tipo 2.
Estimaciones citadas por los investigadores indican que uno de cada cuatro adultos podría padecer algún tipo de hígado graso, mientras que en Estados Unidos la cifra supera los 100 millones de personas.
En los casos más avanzados, la enfermedad puede derivar en cirrosis e insuficiencia hepática, dejando el trasplante como una de las pocas alternativas disponibles.
“Este es el primer fármaco de este tipo que demuestra un impacto biológico real en el MASH”, aseguró Loomba.
“Si estos hallazgos se confirman en los ensayos de fase III, finalmente podremos ofrecer a los pacientes una terapia dirigida que detenga y potencialmente revierta el daño hepático antes de que progrese a etapas potencialmente mortales”, agregó.
Los científicos señalaron además que futuras estrategias podrían combinar medicamentos dirigidos al hígado como ION224 con tratamientos para pérdida de peso y control metabólico.
El próximo paso será desarrollar ensayos clínicos de fase III a mayor escala para confirmar la seguridad y eficacia del tratamiento antes de una posible aprobación regulatoria.
La investigación fue financiada por Ionis Pharmaceuticals y contó con la participación de especialistas como Erin Morgan, Keyvan Yousefi, Dan Li, Richard Geary, Sanjay Bhanot y Naim Alkhouri.
Fuente:
Materiales proporcionados por la Universidad de California en San Diego .
Referencia:
Rohit Loomba, Erin Morgan, Keyvan Yousefi, Dan Li, Richard Geary, Sanjay Bhanot, Naim Alkhouri. Inhibidor de oligonucleótido antisentido DGAT-2, ION224, para la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (ION224-CS2): resultados de un ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 51 semanas de duración . The Lancet , 2025; 406 (10505): 821 DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00979-1
